为人续命猪准备好了吗

试想一下，如果你是一个心脏病患者，支撑你生命的引擎即将熄火，替换别人的心脏是唯一的选择可是，医生很抱歉地告诉你，即使你在候选名单上，你仍然需要三年才能等到可以移植的心脏你会有什么感觉

事实上，每年都有数十万患者陷入这样无法解决的困境资料显示，在中国，只有6%的患者能及时与捐献的器官配型放眼世界，这个数字不能提得更高了mdashmdash毕竟能捐献的器官数量极其有限

为了扩大捐献器官的供给，科学家们甚至想出了一个听起来有点可笑的计划:将动物器官移植到人体上对于很多人来说，这种想法是闻所未闻甚至是令人震惊的事实上，这种可能性已经探索了几十年，尽管它的实现并不比登月简单

可是，好消息来了。

日前，57岁的班内特·大卫因为心脏衰竭，不适合其他治疗方式，接受了猪心脏移植手术，活了近两个月对此，业内人士表示超出预期，毕竟大卫术前患有严重的基础疾病及其并发症

日前，马里兰大学医学院纪念历史上第一个转基因猪心脏移植受体大卫·贝内特。

半年来，先后有3名脑死亡患者接受了猪肾移植，在观察期内，猪肾功能良好。

最近一个月，两名脑死亡患者也进行了猪心移植，72小时观察期内未出现超急性免疫排斥反应。

这六起案件共同释放了一个信号:猪正在为短缺的人体器官带来希望。

对于被蒙在鼓里几十年的科研人员和企业家来说，这种希望无疑是一剂强心针如果猪作为人体器官捐献者的技术路线被验证可行，其意义不亚于癌症被攻克，将成为医学界的圣杯，每年延续数十万条生命

作为器官移植的主角，供体猪也呈上升趋势。

这些看似不起眼的小猪，研发成本在百万元左右，贵得没话说同样，开发和培育供体猪的公司也开始受到更多的关注，这似乎推动了猪作为人体器官供体的发展

佩吉在上面的位置

实际上，将动物器官移植到人体的技术路线，即异种移植，是器官移植的鼻祖。

几百年前，人类想到的第一个器官捐献者是动物当时没有器官捐献，所以没有人体器官可以用于移植但由于动物器官移植对人体效果不佳，这才想到了人体捐献经过多年的探索和实验，目前，供体器官作为器官移植的供体，已经成为最理想的器官移植方式

可是，新的困难是，可用的人体器官数量总是非常有限，而且供应短缺异种器官不得不再次进入人们的视线

但这一次，异种移植已经经历了近一个世纪的探索在这一领域深耕40年的陈中华教授将这一探索过程概括为四次破冰之旅，其间经历的冰冻期分别为37年，11年和30年他说，每次遇到瓶颈和失败，这种探索都被迫暂停，直到下一次机会

显然，在最近一次融冰之前，异种移植已经冷板凳了30年陈中华教授称之为30年的沉默，但这并不是30年的沉默

最近一年发生的故事终于打破了30年的沉默。

这三个案例令人惊讶，因为它们来之不易。

直到纽约大学的罗伯特·蒙哥马利教授提出了这个建议，这个悖论才有了转机蒙特里教授认为，可以在猴子和人类之间插入一个亚临床模型，即脑死亡患者如果实验成功，进入人体实验的争议就会少一些这个别出心裁的提议终于在2019年被美国美国食品药品监督管理局接受

这个第一次令人激动相比之下，1967年第一例人与人之间的心脏移植只让病人存活了18天，在1984年的异种移植中，一个名叫婴儿Fae的小女孩被移植了一颗狒狒的心脏，她只存活了21天

毫无疑问，大卫的案例在促进异种移植方面具有里程碑意义。

毕竟这是二十年来最大的突破如果这条技术路线成功，将为几十万人的生活带来希望

终于，2022年6月22日，检查报告来了。

结果表明，目前的异种移植技术可以解决猪与人之间的超急性免疫排斥问题，但大卫心力衰竭的原因有待进一步探讨可能是猪巨细胞的感染，也可能是其他未知原因也就是说，虽然该技术路线前景看好，但还需要更多的临床案例来检验和迭代经验值得注意的是，FDA将在近期判断临床试验的可能性

当大卫的案例给异种移植带来新的希望时，作为器官捐献者的小猪及其R&D和育种公司也成为人们关注的焦点。

如何打造百万美元猪

可想而知，如果你想养一只可以用于器官移植的好的供体猪，它和一般用来食用的肉猪是完全不同的专注于器官捐献猪研发的中科公司创始人潘告诉极客公园，这些猪太贵了，没人能吃

因为供体猪的器官以后要靠人来保存，维持的环境是mdashmdash培育基地的要求相当苛刻按照工作人员的说法，就是要当婴儿养，即使是宾馆或者ICU的病人也住不了这么高级的地方

这尤其体现在生物安全的相关措施上供体猪的养殖基地要达到超净基础的环保标准，携带的病原微生物越少越好在专门做动物实验的饲养员的看护下，供体猪吃的奶都要经过消毒灭菌，饲料配方也要溯源，不允许被任何潜在的微生物感染

有趣的是，供体猪生孩子时也需要像人一样剖腹产这不是怕难产，而是为了防止小猪通过产道当它们被包裹在一个相对无菌的子宫里时，它们被切出来，放在一个无菌的培养箱里进行精心的保养

从小猪出生开始，跟踪其整个生命周期的档案就被记录下来，一年365天，一天24小时监控这样，它的血统，基因鉴定记录，疾病和病情，甚至日常的生理生化指标都是可追溯的

之后，什么时候，什么基因型的猪需要配种，猪就会去检查效果，一代，二代，三代的helliphellip不断迭代优化，作为一个产品，不断改进，直到达到临床使用的标准目前，中科Og的GTKO小型猪已经迭代了11代

事实上，关于敲除或插入哪些主要基因，业内已有共识，即敲除几个特定的猪基因，防止免疫排斥和器官异常生长，同时敲入几个特定的人类转基因，促进调节蛋白的表达。

那为什么还需要不断探索基因组合和育种迭代呢甚至迭代基因型也成为培育供体猪的核心竞争力

潘登科解释说:得到一只好的人源化基因猪就像中了彩票一样敲除或插入基因很容易，但表达一个基因就没那么容易了效果验证后，这些基因可以稳定遗传，其他人也可以做到同样的效果这需要很多跨领域的关键技术和临床经验

中科的技术积累与创始人潘本人的经历密切相关2005年，潘毕业于中国农业大学，获博士学位这一年，他和他的团队制造了中国第一头体细胞克隆猪2008年起，专注于异种移植研究2018年，他决定建立异种移植产业化平台，并成立了中科Og

捐赠猪，起飞到风口。

理论上，一旦确定了猪的基因匹配，就可以像工业产品的生产一样，用工厂化，标准化的方式生产器官这意味着患者可以在任何时候进行移植，并根据需求进行治疗，无论时间，数量和质量如何

早在2004年，德国团队就投入大量资金进行未来20年的产业布局，培育转基因猪和异种胰岛，心脏，肾脏。

在美国，对供体猪的探索更加积极，出现了很多产学合作研发的案例。

这一次，是行业领导者Revivicor为Bannet David提供了猪心Revivicor的前身PPL Therapeutics于1996年在世界上成功克隆了mdash绵羊mdash多利，技术积累很多值得注意的是，2011年，Revivicor被美国生物制药巨头United Therapeutics收购

就异种移植领域的探索而言，2001年，Revivicor成功培育出α—gal基因敲除猪2020年，这种猪被FDA批准，可以作为人类治疗的替代物

除此之外，这个行业也有一些中国公司其中，业内知名公司湖南赛诺在该领域深耕20年，他们的最终目标是通过猪胰岛的异种移植来缓解糖尿病患者的困境

显然，这个赛道的创业者需要长期深耕，身处其中的创业者需要强大的信念才能坚持毕竟对于供体猪的技术路线，目前还看不到确定的未来

提出前面提到的亚临床模型的Robert Montgometry教授是一名心脏病患者四年前，他接受了心脏移植，这促使他考虑异种移植最近几年来，他致力于推动异种移植:从提出亚临床模型，打破其不能临床应用的悖论，到最终实践亚临床模型，不断推动供体猪进入临床

的确，除了诸如此类的原因，很难想象仅仅为了另一种生活而烧钱几十年的可能性毕竟异种移植的整体技术路线还处于早期，不确定性大，回血周期长尤其是近十年，高投入，长周期，高不确定性是投资人不愿碰的项目

幸运的是，这种困境似乎有所松动。

一年来，更多人通过人体器官的临床实验看到了供体猪的前景，也有更多人开始了解这种解决器官短缺的技术路线产学研在相关领域展开了更多的合作这让参与其中的企业家保持乐观毕竟很多领域的创新突破都是由极端案例推动的

与此同时，在硬技术的概念下，许多投资者开始将目光投向生物医药电路，因此，异种移植有了更多被看到的可能性。

当然这条赛道还是需要更多的经验，但是更多的人参与进来，让这件事更有胜算。

正如经历了三个周期异种移植的现代移植之父托马斯·斯塔兹尔有一个愿景:历史告诉我们，昨天被认为不可思议，今天几乎无法实现的事情，往往明天就会成为常规操作。

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